Terapi Sel T CAR

Apa itu Terapi Sel-T Chimeric Antigen Receptor (CAR)?

Sel T atau T-limfosit adalah jenis sel darah putih dalam sistem kekebalan tubuh kita. Sel-T memiliki kapasitas untuk mengenali sel-sel abnormal atau sel-sel yang terinfeksi oleh virus dalam tubuh, dan kemudian menghancurkan sel-sel abnormal ini.

Terapi sel Chimeric Antigen Receptor (CAR) T adalah bentuk imunoterapi di mana sel-T diambil dari darah pasien dan dimodifikasi di laboratorium untuk memungkinkan sel-T mengidentifikasi dan menghancurkan sel kanker tertentu. Sel-T yang dimodifikasi kemudian dimasukkan kembali ke dalam tubuh pasien. Setelah kembali ke dalam tubuh pasien, sel-T yang dimodifikasi akan dapat mendeteksi sel-sel kanker dan menghancurkan kanker dengan memanfaatkan respons kekebalan tubuh sendiri.

Singapura adalah negara pertama di Asia Tenggara yang memulai perawatan ini^{^}.

^{^}Sumber: CNA

Kondisi apa yang bisa diobati?

Terapi CAR T-cell terbukti sangat efektif pada pasien dengan leukemia limfoblastik akut sel-B (B-ALL) yang kambuh atau resisten, limfoma non-Hodgkin sel-B yang agresif, serta multiple myeloma.

Siapa yang memenuhi syarat?

Kelompok pasien yang dipilih memenuhi syarat untuk Terapi sel-CAR T. Mereka termasuk:

• Anak-anak dan pasien dewasa muda dari 2 hingga 25 tahun dengan Leukemia Limfoblastik Akut sel-B (ALL) yang resisten, dan di mana kambuh telah terjadi kemudian atau pasca transplantasi.
• Dewasa dengan limfoma sel-B agresif yang kambuh atau resisten, dan tidak mendapatkan manfaat dari satu atau dua jenis pengobatan standar.
• Dewasa dengan multiple myeloma yang kambuh atau resisten, dan gagal merespons satu atau dua terapi sebelumnya.

• Pasien dengan hipertensi intrakranial atau ketidaksadaran
• Pasien dengan kegagalan pernapasan
• Pasien dengan koagulasi intravaskular yang disebarluaskan
• Pasien dengan hematosepsi atau infeksi aktif yang tidak terkontrol

Bagaimana cara kerjanya?

Pasien akan terlebih dahulu menjalani asesmen dan beberapa pemeriksaan untuk menentukan apakah terapi CAR T-cell merupakan pilihan pengobatan yang tepat bagi penyakitnya, serta memastikan bahwa pasien berada dalam kondisi yang cukup baik untuk menjalani terapi tersebut.

Langkah 1. Mengumpulkan sel-T

Sel darah putih, yang termasuk sel-T, akan diekstraksi dari darah pasien menggunakan prosedur yang disebut leukapheresis. Selama prosedur ini, dua garis infus intravena (IV) akan dimasukkan ke dalam pasien: darah diekstraksi melalui satu baris, untuk memungkinkan sel-sel darah putih dipisahkan dan diekstraksi, sementara sisa darah dikembalikan ke tubuh pasien melalui baris kedua.

Langkah 2. Membuat sel-CAR T

Setelah sel darah putih diekstraksi, produk tersebut akan dikirim ke laboratorium untuk memisahkan sel T yang akan dimodifikasi. Proses modifikasi ini dilakukan dengan menambahkan gen Chimeric Antigen Receptor (CAR) ke dalam sel T, sehingga mengubahnya menjadi sel CAR-T. Sel-sel CAR-T ini kemudian akan ditumbuhkan dan diperbanyak di laboratorium.

Dalam keadaan normal, dibutuhkan 2-3 minggu untuk menghasilkan sel-CAR T dengan jumlah yang cukup untuk Terapi sel-CAR T.

Langkah 3. Menerima Infus sel-CAR T

Setelah proses produksi sel CAR-T selesai, produk tersebut akan menjalani penilaian kendali kualitas yang ketat sebelum dikirim kembali ke rumah sakit untuk kemudian diinfuskan kepada pasien.

Beberapa hari sebelum infus sel CAR-T, pasien mungkin akan diberikan kemoterapi ringan untuk mempersiapkan tubuh menerima sel CAR-T. Tindakan ini membantu sel CAR-T yang baru diinfuskan memiliki peluang lebih baik untuk ‘teraktivasi’ dalam melawan kanker. Secara umum, kemoterapi diberikan dengan intensitas lebih rendah agar masih terdapat sel kanker yang dapat memicu aktivasi sel CAR-T secara efektif.

Setelah sel-CAR T mulai mengikat dengan sel-sel kanker dalam tubuh, mereka akan mulai meningkat jumlahnya dan menghancurkan lebih banyak sel kanker.

Langkah 4. Pemulihan

Pasien yang menjalani terapi CAR T-cell akan melalui masa pemulihan awal selama kurang lebih 3–4 minggu sebelum dapat dipulangkan. Selama periode ini, pasien akan dipantau terhadap kemungkinan efek samping dan dinilai respons terapinya.

Seperti apa proses pemulihannya?

Pasien akan dirawat inap selama 3–4 minggu pertama untuk dipantau dari kemungkinan efek samping terapi sel CAR-T sebelum diperbolehkan pulang.

Setelah keluar, pasien harus melakukan perawatan rawat jalan secara teratur untuk memantau efek samping dan respons klinis terhadap pengobatan. Pemulihan umumnya berlangsung selama 2–3 bulan setelah infus sel CAR-T.

Apa efek sampingnya?

Salah satu efek samping yang umum dari Terapi Sel-CAR T adalah Cytokine Release Syndrome (CRS), yang merupakan penyakit multisistemik yang dihasilkan dari efek sel-CAR T di tempat kerja dan penghapusan sel kanker.

Gejala CRS meliputi:

• Demam tinggi dan menggigil
• Kesulitan bernapas
• Mual, muntah dan / atau diare
• Merasa pusing
• Sakit kepala
• Detak jantung cepat
• Kelelahan
• Kelelahan Otot dan / atau nyeri sendi

CRS umumnya muncul dalam dua minggu setelah infus, meskipun kasus yang jarang dapat terjadi beberapa minggu kemudian telah dilaporkan. Tingkat keparahan CRS tidak berkorelasi dengan respons terhadap terapi CAR T-cell.

Efek samping paling sering lainnya adalah immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), dimana mempengaruhi sistem saraf pusat pasien.

Gejala ICANS meliputi:

• Sakit kepala
• Perubahan tingkat kesadaran
• Kebingungan
• Kejang
• Tremor atau kedutan
• Kesulitan berbicara
• Kehilangan keseimbangan

CRS dan ICANS merupakan efek samping yang sangat dapat diatasi dan diobati apalagi jika ditangani oleh tim medis terlatih.

Apa manfaat dan tantangannya?

Terapi sel-CAR T menawarkan pasien kanker darah pilihan pengobatan yang dapat menyelamatkan hidup mereka, dengan kondisi apabila penyakit tidak dapat lagi dikendalikan oleh kemoterapi standar, terapi bertarget atau transplantasi sumsum tulang.

Namun, karena ini adalah area terapi sel yang relatif baru, ada beberapa tantangan yang perlu dipertimbangkan seperti pemilihan pasien yang akan mendapat manfaat dari perawatan ini, tingkat kebugaran medis mereka, waktu pengumpulan sel, masalah logistik, dan rasio risiko-manfaat pengobatan untuk masing-masing pasien.